Buena actividad del davunetide en un ensayo de esquizofrenia precoz

Buena actividad del davunetide en un ensayo de esquizofrenia precoz

Drug Discovery & Development - Julio 20, 2011
Allon Therapeutics Inc. anunció que la administración de su producto líder daunetide durante 12 semanas parece prevenir el adelgazamiento cortical de importantes áreas del cerebro de pacientes esquizofrénicos.

El Dr. Bruce Morimoto, Vice-Presidente de Desarrollo de Drogas de Allon informó que “los nuevos datos son coherentes con el efecto neuroprotector ya hallado con davunetide en otros ensayos clínicos y confirman adicionalmente la estrategia que respalda al  estudio esencial de Fase 2/3 en parálisis supranuclear progresiva, actualmente en curso.”

El Dr. Morimoto informó que los nuevos datos surgieron de un análisis en curso efectuado con resonancia magnética (MRI) efectuado por un grupo de científicos y médicos liderados por el Dr. Jeffrey Lieberman, Jefe del Departamento de Psiquiatría de la Escuela de Medicina y Cirugía de la Universidad Columbia y Director del Instituto Psiquiátrico de Nueva York.

Así mismo agregó que “los nuevos datos mostraron que en los 23 pacientes en estudio, el grosor de la corteza en regiones específicas del cerebro decreció en 8 de los pacientes esquizofrénicos que recibieron placebo, en tanto que no mostró variaciones en los 15 enfermos tratados con davunetide; si bien estos datos se obtuvieron en un grupo relativamente pequeño en un estudio de carácter exploratorio, sugieren que el tratamiento con davunetide previene el adelgazamiento cortical hallado en la esquizofrenia”.

El Dr. Lieberman dijo que la esquizofrenia es una enfermedad neurodegenerativa en la que se considera que el adelgazamiento cortical es responsable de algunos de los síntomas clínicos, señalando que “en nuestro laboratorio hallamos que la corteza de pacientes esquizofrénicos es más delgada que la de voluntarios sanos. La extensión y el grado de adelgazamiento cortical en el estudio con davunetide es similar al que hemos visto previamente enfermos tratados con placebo”, agregando que la evidencia preliminar recogidad con el tratamiento con este nuevo fármaco es interesante y amerita la replicación en un estudio más amplio con este tipo de pacientes. Este nuevo hallazgo es consistente con la hipótesis r que el davunetide previene la atrofia cerebral por medio de un mecanismo que, según se cree, involucra la preservación de la función de los microtúbulos.”

El análisis mostró que el mayor efecto del tratamiento se halló en las regiones corticales dorsolaterales prefrontales y temporales del cerebro. Se sabe que estas áreas están involucradas en las alteraciones cognitivas asociadas con la esquizofrenia (CIAS).

Con anterioridaed, Allon ya había efectuado la presentación de datos basados en imágenes enfocadas a los cambios bioquímicos que subyacen detrás de los déficits cognitivos persistentes vistos en pacientes con esquizofrenia. Por ejemplo, el tratamiento con davunetide produjo un aumento estadísticamente significatio de la N-acetilaspartato (NAA), un marcador putativo de la integridad neuronal que se reduce en varios desórdenes neurovegetativas incluyendo la esquizofrenia.

El análisis de imágenes actualmente en curso es parte del estudio de recolección de datos, que a su vez es parte de un ensayo clínico más grande de Fase 2a, que había demostrado un efecto estadísticamente significaivo (p=0.015) sobre la medición de resultados funcionales, el denominado UPSA (University Performance-based Skill Assessment) de la Universidad de San Diego, en California.  El test de la UPSA evalúa la capacidad funcional de las habilidades para las actividades cotidianas y ha sido reconocido por las autoridades regulatorias como apropiado punto final compartido en pacientes que padecen CIAS.

Los estudios de imágenes están subvencionados por la National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (NARSAD) y por Allon. El estudio manejado por TURNS (Treatment Units for Research on Neurocognition and Schizophrenia), una red de ensayos clínicos conformado por ocho instituciones médicas académicas pertenecientes al National Institute of Mental Health (NIMH), parte de los U.S. National Institutes of Health.

Fecha de comunicación:: Julio 19, 2011
Fuente: Allon Therapeutics Inc. 

Varenicline Smokers at Risk of Heart Attack

Varenicline Smokers at Risk of Heart Attack
Drug Discovery & Development - July 05, 2011

Healthy, middle-aged smokers who take the most popular smoking cessation drug on the market have a 72%  increased risk of being hospitalized with a heart attack or other serious heart problems compared to those taking a placebo, a Johns Hopkins-led study suggests.
“People want to quit smoking to reduce the risk of cardiovascular disease but in this case they’re taking a drug that increases the risk for the very problems they’re trying to avoid,” says Sonal Singh, MD, MPH, an assistant professor of general internal medicine at the Johns Hopkins University School of Medicine and the lead author of the research.
In the study, Singh and his colleagues reviewed and analyzed 14 double-blind, randomized, controlled clinical trials involving more than 8,200 healthy people who received either varenicline (made by Pfizer and sold in the United States under the brand-name Chantix) or a placebo.
Whereas the number of people who died in each group was the same (seven), the increased risk of a major harmful cardiovascular event requiring hospitalization such as a heart attack or arrhythmia was 72% in the varenicline arms. The average age of study participants was less than 45 years and the majority were men.
Varenicline has been shown to modestly increase the chances of a successful quit attempt, compared to unassisted smoking cessation attempts. But overall, the majority of smokers who quit do so without any pharmaceutical assistance at all.
Singh notes that varenicline already carries a boxed warning—the Food and Drug Administration’s (FDA) highest level of caution—because of its association with suicidal thoughts and behaviors. “We notified the FDA of our cardiovascular safety concerns with Chantix earlier this year,” Singh says.
On June 16, the FDA announced that on the basis of a 700-person study, people with existing heart disease who use varenicline have a slightly increased risk of a heart attack or other cardiovascular event. But Singh’s study found that varenicline substantially increased the risk of a serious cardiovascular event even among smokers without heart disease. “I think our new research shifts the risk-benefit profile of varenicline,” Singh says. “People should be concerned. They don’t need Chantix to quit and this is another reason to consider avoiding Chantix altogether.”
Singh and his colleagues from Wake Forest University School of Medicine and the University of East Anglia in the United Kingdom emphasize the need to quit smoking, but suggest that varenicline may not be the right drug to kick the habit.
Singh says questions about the drug’s cardiovascular disease risks have been raised since varenicline went on the market in 2006, but no study has clarified the magnitude of these risks to the extent found in the new study. Singh says the FDA used a “fast-track” review process in allowing varenicline to be sold in the United States and would like regulators to take a new look.
The study was published in the Canadian Medical Association Journal.
Release Date: July 4, 2011
Source: Johns Hopkins University